燕赵大地的好儿女

张炜博士，1974年生于河北省涞源县，现为河北医科大学教授、博导，中国药理学会补益分会委员，河北省药理学会常务理事。其研究领域主要是神经药理学，主持国家自然科学基金课题和河北省引进留学人员基金项目各一项。

勤奋笃学，国内英才崭露

1992年考入河北医科大学临床医学系，1997年毕业后考入河北医科大学药理学专业硕士研究生。后考入中国协和医科大学中国医学科学院药物研究所，师从我国著名药理学家王晓良教授攻读药理学博士学位，期间参与3项国家自然科学基金以及973等国家重大科技项目的研究。2003年获得博士学位。张炜教授在国内功读硕士、博士学位期间，学习勤奋刻苦，笃志敬业。在硕士研究生期间从事嘌呤受体的研究，首次发现低频电刺激也可以诱发神经末梢释放缩血管神经递质，且释放的神经递质仅为嘌呤递质，只有在高频电刺激时才会诱发去甲肾上腺素和嘌呤递质共同释放，该研究结果刊登于SCI收录的Acta Pharmacol Sin。2000年进入药物所学习后张炜博士跟随王晓良教授进行了钾离子通的研究，在国内率先建立三种钾离子通道亚型Kv2.1、 Kv4.2和Kv4.3稳定表达细胞株，进行钾离子通道的药物筛选，在当时填补了国内这项技术的空白，她建立起的这几株稳定表达细胞株表达稳定，至今药物所仍在应该用这些细胞进行药物筛选。

在读博士期间，张炜博士工作成绩突出，先后在SCI收录的Brain Res Mol Brain Res、Acta Pharmacol Sin等国内外期刊杂志上发表了十几篇学术论文，并于2002年在上海参加了中国药理学年会，在大会上展示了自己的研究成果。在此期间期间，通过阅读文献张炜发现谷氨酸受体在脑内分布非常广泛，不仅参与兴奋性突触传递，参与学习、记忆、神经元的可塑性、神经系统发育，而且在一些疾病（如脑缺血、精神分裂症、癫痫和神经退行性疾病等）的发病机制中起重要作用，张炜博士敏锐的感觉到谷氨酸受体作为国际神经神经科学的研究热点，将会成为神经疾病药物研发的靶标。于是张炜博士与美国著名大学耶鲁大学药理系的James Howe教授取得了联系，获得James Howe教授的青睐，美国耶鲁大学James Howe教授是国际知名神经生物学家，在中枢神经谷氨酸受体的研究领域做出了杰出贡献。

海外求索，耶鲁成绩斐然

张炜博士在完成博士研究生学业后，于2004年赴美国耶鲁大学，在James Howe教授指导下从事博士后研究工作，仅一年时间就取得突破性进展，并以共同第二作者身份在国际顶级期刊Nature发表了论文。这项工作一经发表立刻广获《F-1000》、《自然》、等媒体报道；Nature杂志报道的标题是“神经科学——介入伴侣”，认为“这一发现扩展了我们对神经元之间交流方式的认识”；并被《F-1000》列为神经科学领域的必读文章。正是由于张炜博士的出色工作，她于2007年仅仅在耶鲁工作了3年就被耶鲁大学破格聘任为副研究员。在这期间她还在该研究领域的国际顶级期刊Nature Neuroscience和Neuron等杂志上，以第一作者或并列作者发表过多篇学术论文，论文被引用530多次。她在耶鲁大学工作期间，取得的卓越成绩概括起来主要有四项：

一是在国际上首次证明谷氨酸受体的脱敏调控与谷氨酸受体的一些辅助调节蛋白密切相关，首先发现stargazin作为谷氨酸受体亚型AMPA受体的辅助亚单位可以促进AMPA受体转运至细胞膜上，并通过增加大电导的开放频率，来减慢通道的失活和脱敏过程，引起突触电荷转移增加，最终影响神经元放电频率，该研究成果对进一步阐明AMPA受体的生理机制、及其如何参与神经退行性疾病等神经疾患的病理机制，以及药物研发和靶向等都具有重要意义，该研究论文发表在Nature（2005， IF 35.24）。

二是在国际上首次对谷氨酸受体的另一亚型kainate受体进行了研究，发现也存在相互作用蛋白即Neto2蛋白，Neto2蛋白通过与kainate受体蛋白相互作用，减弱kainate受体的脱敏时程，加速kainate受体的恢复时程，即缩短受体脱敏后对激动剂的再反应时间，增加kainate受体的开放频率，与stargazin类似Neto2亦可以增加kainate受体开放时的电荷转移量，参与调节突触间的信息传递。该研究成果对进一步阐明kainate受体的生理机制，及研究相关疾病的发病机理具有重要意义，该研究结果发表于Neuron（2009，IF 14.79）。

三是在国际上成功建立NMDA受体通道模式开放的数学模型，该模型可以体外模拟脑内NMDA受体离子通道的开放。NMDA受体主要位于突触后膜，与长时程增强(LTP)、学习记忆、神经系统生长发育的可塑性、缺血缺氧损伤及老年性痴呆等神经退行性疾病都有密切关系，在神经兴奋性毒性过程中，通道型NMDA受体过度激活可以诱发细胞外大量Ca2+内流，造成细胞内Ca2+超载，进而介导细胞死亡。她的研究发现NMDA受体开放存在多种门控调节方式，长时程开放和短时程开放，NMDA受体开放在两种开放模式之间进行转换，NMDA受体开放模式是神经突触NMDA受体电流衰减时程的基础，当NMDA受体处于长时程开放模式时，突触电流衰减时程长，反之则突触电流衰减时程短，并且不同培养阶段的神经元开放模式也不相同，培养时间短的神经元NMDA受体通道开放概率比较低，以短时程开放模式为主，而培养时间长的神经元通道开放概率增加，以长时程开放模式为主，其结果将影响通过NMDA受体进入到细胞内的钙离子数量，最终影响神经元突触的可塑性及神经元的兴奋性，该研究成果对进一步阐明NMDA受体的激活、调控机制及其在相关疾病中的发病机理研究具有重要意义。该研究论文发表于Nature Neuroscience（2008，IF 16.19）。

四是在国际上首次对谷氨酸受体亚型AMPA受体的门控动力学机制进行了深入研究，发现AMPA受体也存在复杂的门控调节方式，并且这种复杂的门控调节方式是AMPA兴奋性突触电流衰减的物质基础，其结果发表于Journal of Neuroscience（2008，IF 7.2）和 Neuron（2009，IF 14.79）。在AMPA受体的配体结合结构域中，发现了调控受体通道开关的关键氨基酸残基，为设计针对AMPA受体的侯选药物奠定了基础。

心系故里，丹心报效祖国

张炜博士成就突出，特别是在美国的科研事业如日中天，但她对养育自己的祖国怀有深深地眷恋，能够报效祖国，为家乡故里多做点事是她多年的夙愿。河北医科大学也思贤若渴，校领导始终关注张炜博士在国外的科研进展和取得的成就，自2009年起多次与她联系，邀请她回母校进行学术交流。在多次学术交流过程中，学校领导十分欣赏张炜博士的才华和她的敬业精神，希望张炜博士能够回母校工作。面对母校的召唤，张炜博士毅然放弃美国稳定的工作和优厚的待遇，和她的先生一起回国，2012年回到了母校河北医科大学，成为河北医科大学第一位课题组长和特聘教授。回国后，张炜教授迸发出比当年初到美国时更高的创业热情，在短短1年半的时间里，即取得了不菲的成绩：

张炜博士非常重视对医学人才后备力量的培养，在研究中注重对学生科研兴趣、创新能力和独立攻克科学难题精神的培养。特别是针对研究生的教学中非常注重对学生国际化的培养：让学生们能接触到很多世界科学研究的前沿问题；另外每周她还参加实验室的例行会议，与学生们讨论国际上新发表的前沿文章，跟学生交流提供实验意见，让学生们更多地体会学习和今后科研的乐趣。

在河北医科大学校领导的支持下，和国内外的实验室、仪器制造厂家不断进行沟通，因陋就简，很快搭建起了集电生理学、分子生物学、细胞至组织水平的综合性研究平台，并在这个实验技术平台基础上，率先在国内构建了NMDA、AMPA和Kainate受体细胞模型，以此为基础，进行以谷氨酸受体为药物靶点的药物研发。同时为了更好的进行这些研究，她和多位教授组成了研究团队，并积极开展与其他实验室的合作，先后与中国医学科学院药物研究所和美国约翰霍普金斯大学的实验室建立了合作关系。在组建实验室的同时，张炜博士的全部时间都用于了制定实验室的课题方向、准备材料申请科研经费，并成功获得了国家自然科学基金的支持。2013年入选国家“青年千人计划”，成为2013年河北省高校唯一入选者，并成为河北省生命科学领域的首位入选者。

(责编：李瑛)